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淀粉样蛋白β(Aβ)产生和清除的失衡导致Aβ1-42单体聚集形成纤维和淀粉样斑块,这是阿尔茨海默病(AD)发病机理中必不可少的过程,最终会导致病理变化和认知功能障碍。因此,Aβ1-42是治疗AD最重要的靶点。然而,开发一种能够识别Aβ1-42,抑制Aβ1-42纤颤,消除淀粉样斑块,改善认知障碍并缓解AD样病理的单一治疗方法具有挑战性。有鉴于此,南开大学张涛、郭东升等人设计了一种由环糊精(CD)和杯芳烃(CA)组成的共组装体,并将其用作抗Aβ治疗剂。
本文要点:
1)CD-CA共组装基于先前报道的异源多价识别策略,能够成功消除5xFAD小鼠体内的淀粉样蛋白斑块并降解Aβ1-42单体。
2)共组装改善了5xFAD小鼠的识别和空间认知缺陷,以及突触可塑性损伤。
3)此外,共组装改善了AD样病理,包括预防神经元凋亡和氧化应激,以及改变M1/M2小胶质细胞的极化状态。
综上所述,这种超分子方法充分利用了大环两亲分子的分子识别和自组装,是治疗AD的一种很有前途的新策略。
参考文献:
Hui Wang, et al. Recognition and Removal of Amyloid‐β by a Heteromultivalent Macrocyclic Coassembly: A Potential Strategy for the Treatment of Alzheimer's Disease. Adv. Mater., 2020.
DOI: 10.1002/adma.202006483
https://doi.org/10.1002/adma.202006483
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